绿茶茶多酚防癌分子机制及其药代动力学的研究报告
发布时间 2009-05-25 浏览 25207 次
p>  近来,人们发现丝/苏氨酸家族的丝原激活蛋白激酶(MAPKs)是蛋白激酶级联反应的中间体,是细胞内重要的激酶系统。MAPK包括胞外信号调节蛋白激酶(extracellularsignal-regulatedproteinkinases,ERKs)和c-JunN-末端激酶(c-JunN-terminalkinases,JNKs)。ERKs主要由生长因子激活,部分也被细胞应激信号激活。JNKs即应激激活蛋白激酶(SAPK)。AP1亦称Fos/Jun杂二聚体。

  正常情况下,核内无FOS,仅有少量JUN。fos和jun均属即早基因。在GFs(生长因子)刺激后15分钟即呈现FOSmRNA增高,30分钟达高峰,迅速合成FOS。JUN是由331个氨基酸组成,可由PKC催化其Ser63、Ser73磷酸化而激活。活化的JUN和新生成的FOS聚合为杂二聚体(即AP-1)。FOS和JUN均含有“LZ”(亮氨酸拉链)的保守序列,可结合于TRE(5′-TCACTCA-3′),促进许多基因的转录。

  转录因子AP-1调节着MAPKs。c-Jun的Ser63/73突变引起的c-Jun对生长因子、佛波酯和紫外线诱导的信号通路的非应答。EGCG或茶黄素对ErK1或ErK2无抑制作用,而是在Ser73位点抑制c-Jun蛋白的磷酸化。EGC

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